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基于調控組裝的理念，中國科學院國家納米科學中心王浩課題組致力于發(fā)展活體原位自組裝新型生物納米材料，近年來取得了一系列進展。他們開發(fā)了一系列多肽類和熒光分子類的組裝模塊，利用特殊的組裝發(fā)光分子模塊進行活體組裝調控的“觀察”。輔以電子顯微鏡，對組裝納米顆粒調控形成纖維進行了系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)氫鍵是轉化的內驅力，通過親疏水平衡、給受體相互作用可以調控組裝。他們利用體內酸堿度，在特定腫瘤部位實現(xiàn)組裝調控構筑藥物遞送“主體”，并低毒地完成“兩步法”給藥(Adv. Mater. 2017, 29, 1605869)。同時，他們通過活體模板調控，將納米顆粒轉化纖維并構筑“人工細胞外基質”。人工構筑的細胞外基質形成腫瘤轉移的屏障，從而實現(xiàn)了抑制腫瘤浸潤和轉移 (ACS Nano, 2017, 11, 4086–4096)。由于多肽組裝調控方面系統(tǒng)而有特色的工作，他們受邀撰寫了綜述(Adv. Mater. 2018, 30, 1703444)。

圖：納米清道夫的工作機理。納米清道夫通過共組裝捕獲Aβ，并將其攜載入胞，進而激活細胞自噬有效地降解Aβ。

近，國家納米中心研究員王浩、王磊和東北師范大學教授張景萍通過調控多肽聚合物與阿爾茲海默相關的Aβ淀粉樣蛋白的組裝，使Aβ進入細胞內部。并同時通過激活細胞自噬，利用細胞自身降解Aβ，降低了Aβ的神經(jīng)毒性，提高了阿爾茲海默癥老鼠的記憶力。相關研究成果被《自然-通訊》(Nature Communications, 2018, DOI:10.1038/s41467-018-04255-z)接收。該工作由羅強、林耀新和楊培培(共同作者)共同完成，羅強負責材料的制備，林耀新負責生物實驗，楊培培負責材料的性質測試。

清除Aβ可能是治療阿爾茲海默癥的一種有效手段。目前設計的藥物可以延緩Aβ的聚集，但是臨床效果并不是很滿意。眾多的實驗表明有效地清除Aβ淀粉樣蛋白是治療的關鍵點之一。王浩研究團隊報道了一種多肽-聚合物納米材料(即納米清道夫)，具有捕獲和清除Aβ的功能。首先，通過尾靜脈注射清道夫可以通過血腦屏障到達病灶部位，通過疏水和氫鍵作用與Aβ形成共組裝體，實現(xiàn)了對Aβ的捕獲；進而攜載Aβ的納米清道夫可以大量進入細胞并激活細胞自噬機制，利用細胞降解Aβ，從而有效地清除Aβ并降低神經(jīng)毒性。后在治療阿爾茲海默癥轉基因老鼠模型中，發(fā)現(xiàn)老鼠腦部的Aβ斑塊顯著降低，并且水迷宮實驗結果顯示老鼠的記憶力得到了有效恢復。納米清道夫有望成為治療阿爾茲海默癥的一種有效方法。

該研究得到了國家自然科學基金、國家杰出青年科學基金、基金委創(chuàng)新群體項目、中科院合作、交叉團隊等的支持。